Описание / Инструкция
Показания
Для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающихфенилкетонурией, чувствительных к такоговида терапии
- для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет с дефицитом тетрагидробиоперина,чувствительных к такого вида терапии
Применение
Лечение препаратом Куван®должно проводиться, и контролироваться специалистом,имеющим опыт в лечении ФКУ и дефицита тетрагидробиоптерина.
Куван® должен приниматься с пищей однократно, ежедневно водно и то же время, желательно утром.
Требуется активный контроль фенилаланина, поступающего спищей, и общего белка, для гарантирования адекватного контроля уровняфенилаланина в крови и равновесия питательных веществ.
Так как ГФА вследствие ФКУ или дефицита BH4 являетсяхроническим состоянием, то при наличии чувствительности к этому препарату, Куван®предназначен для длительного использования. Тем не менее, имеются лишьограниченные данные в отношении длительного использования Куван.
Дозирование
Куван® выпускается в таблетках 100 мг. Рассчитанная дневнаядоза на основании массы тела должна округляться до ближайшей сотни. Например, рассчитаннаядоза от 401 до 450 мг должна округляться до 400 мг, то есть 4 таблетки. А рассчитаннаядоза от 451 мг до 499 мг должна округляться до 500 мг, то есть 5 таблеток.
ФКУ
Начальная доза Куван® для взрослых и детей с ФКУ составляет10 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза регулируется обычно от 5 до 20 мг/кг/деньдо достижения и поддерживания адекватных уровней фенилаланина по определениюврача.
Дефицит ВН4
Начальная доза Куван® для взрослых и детей с дефицитом BH4 составляетот 2 до 5 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Дозаможет быть скорректирована до 20 мг/кг/сут. Возможно разделение общейдневной дозы на 2-3 введения в течение дня для улучшения терапевтическоговоздействия.
Определение чувствительности
Очень важно начинать лечение Куваном® как можно раньше дляпредупреждения возникновения необратимых клинических проявлений неврологическихрасстройств у детей, а также когнитивных и психиатрических расстройств увзрослых вследствие увеличения уровня фенилаланина в крови.
Чувствительность к лечению определяется снижением уровня фенилаланинав крови после введения Кувана®. Необходимо установить уровень фенилаланина в кровидо лечения и через 1 неделю терапии Куваном® в рекомендуемой стартовой дозе. Если наблюдается недостаточное снижение уровняфенилаланина, то доза Кувана® может быть повышена до 20 мг/кг/день, спродолжением еженедельного мониторинга уровня фенилаланина в течение месяца. Вэтот период введение фенилаланина с пищей должно регулироваться на постоянномуровне.
Удовлетворительный уровень чувствительности определяется приналичии снижения уровня фенилаланина в крови более чем на 30 процентов или придостижении индивидуального запланированного лечащим врачом уровня фенилаланина.Пациенты, у которых не фиксируется такая степень ответа в течение месяца тестовогопериода считаются нечувствительными и не должны получать лечение Куваном®.
Если чувствительность к Кувану® установлена, то дозу можно регулироватьв пределах от 5 до 20 мг/кг/день в соответствии с чувствительностью к терапии.
Рекомендуется проверять уровни фенилаланина и тирозина в кровичерез каждые одну-две недели после каждого изменения дозы и частый мониторингпосле. Пациенты, получающие Куван®, должны продолжать диету, не содержащуюфенилаланин, а также проходить регулярные исследования (такие как мониторингуровня фенилаланина в крови, поступление веществ с пищей, и психомоторноеразвитие).
Способ применения
Таблетки должны приниматься ежедневно с пищей, для усиленияабсорбции; желательно в одно и то же время, утром.
Следует предупреждать пациентов, что капсула с влагопоглотителем,находящаяся во флаконе, не предназначена для употребления внутрь.
Необходимое количество таблеток помещаются в стакан иличашку с водой и размешиваются до полного растворения. Это может занять несколькоминут. Чтобы растворить таблетки быстрее их можно размять. В растворе допустимывидимые маленькие частички – они не влияют на эффективность препарата. Раствор требуетсявыпить в течение 15-20 минут.
При дозе менее 100 мг, одна таблетка должна быть растворена в100 мл воды и необходимо вводить предписанное количество раствора. Чтобы ввеститочное количество раствора требуется мерная посуда с градуировкой.
Взрослые
Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120-240мл воды и помешивают до растворения.
Дети
Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120 мл водыи помешивают до растворения.
Регулировка дозы
Терапия Куваном® может снизить уровень фенилаланина в кровиниже желаемого терапевтического уровня.
Для регулирования уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтическогодиапазона требуется подборка дозы сапроптерина или изменение количествапотребления фенилаланина с пищей.
Уровни фенилаланина и тирозина в крови должны проверятьсячерез одну-две недели после каждого изменения дозы, в особенности у детей.Требуется частый мониторинг под контролем лечащего врача.
Если во время лечения Куваном® выполняется недостаточный контрольуровня фенилаланина в крови, требуется проверять, аккуратно ли пациент принимаетпрепарат, а диету необходимо пересмотреть, перед тем как, откорректировать дозуКувана®.
Прекращение терапии Куваном® должно производиться только поднаблюдением врача. Может потребоваться более частый мониторинг, так как уровеньфенилаланина может повыситься. Может потребоваться корректировка диеты дляудержания уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона.
Противопоказания
гиперчувствительность к сапроптерину или одному из наполнителей
Побочные эфекты
Приблизительно 35% из 579 пациентов, получавших сапроптеринадигидрохлорид (от 5 до 20 мг/кг/день) при клинических исследованиях Кувана® испытывалипобочные действия препарата. Наиболее часто указывались головная боль и ринорея(насморк).
В основных клинических исследованиях Кувана® определеныследующие нежелательные эффекты.
Частота побочных действий классифицирована следующим образом:Очень часто (>1/10) и Часто (>1/100 до <1/10). В каждой группенежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Очень часто
- головная боль
- ринорея
Часто
- боль в глотке и гортани, заложенность носа, кашель
- диарея, рвота, боль в животе
- гипофенилаланинемия
Дополнительная информация
При прекращении лечения препаратом возможно повышение уровняфенилаланина в крови выше уровней, зафиксированных до терапии препаратом.
Немногиеслучаи реакций гиперчувствительности (включая сыпь) наблюдались впостмаркетинговый период.
Особые указания
Пациенты, получающие лечение Куваном® должны продолжатьпридерживаться диеты, запрещающей прием фенилаланина, и проходить регулярныеклинические проверки (такие как мониторинг уровней фенилаланина и тирозина вкрови, поступления фенилаланина с пищей, и контроль психомоторного развития).
Постоянная или периодическая дисфункция метаболической цепифенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может привести к дефицитубелков в организме и недостаточному синтезу нейромедиаторов. Длительныйнедостаток уровней фенилаланина и тирозина в младенчестве может быть связан снарушениями развития нервной системы. Для обеспечения адекватного уровняфенилаланина и тирозина в крови и баланса питательных веществ, требуетсяактивный контроль поступления фенилаланина и белков с пищей во время леченияпрепаратом Куван®.
При сопутствующих заболеваниях необходимо проконсультироватьсяс врачами, так как возможно увеличение уровня фенилаланина в крови.
Данные о длительном использовании Кувана® ограничены.
Рекомендуется соблюдать осторожность прииспользовании сапроптерина у пациентов с предрасположенностью к судорогам.Сообщали о случаях появления у таких пациентов судорог, а также их обострения.
Применение в педиатрии
Специальных исследований Кувана® при лечении детей младше 4лет проведено не было.
Пожилые пациенты
Безопасность и эффективность применения препарата Куван® упациентов пожилого возраста не установлены.
Почечная или печеночная недостаточность
Исследования безопасности и эффективности Кувана® упациентов с почечной и печеночной недостаточностью проведены не были.
Беременность и лактация
Клинических данных о действии препарата Куван® в период беременности не имеется. Испытания наживотных не выявили прямого или непрямого отрицательного воздействия препарата на беременность,развитие эмбриона/плода, роды и послеродовый период.
Уровень фенилаланина в крови матери должен строгоконтролироваться до и во время беременности. Отсутствие строгого контроля до иво время беременности может иметь неблагоприятные последствия для матери иплода. Первым выбором для лечения этой группы пациентов является диета, запрещающаяприем фенилаланина под наблюдением врача до и во время беременности. НазначатьКуван ®следует только в случаях, если при наличии строгой диеты достаточногоснижения фенилаланина в крови не наблюдается. Беременным женщинам назначать сбольшой осторожностью.
Нет сведений о выделении сапроптерина и его метаболитов сгрудным молоком у человека. Куван® не следует назначать во время кормлениягрудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследований влиянияпрепарата на способность водитьавтомобиль или управлять механизмами проведено не было.
Взаимодействие
Комбинации, которые будут использоваться с осторожностью.
Хотя одновременное введение ингибиторов дигидрофолатредуктазы(например, метотрексат, триметоприм) исследовано не было, такие медицинскиепродукты могут влиять на метаболизм BH4. Использование таких препаратов вовремя лечения Куваном® требует более тщательного наблюдения и контроля.
BH4 – это кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдатьосторожность при одновременном применении препарата Куван® с лекарственнымисредствами, вызывающими расширение кровеносных сосудов путем влияния на метаболизмили действие оксида азота (NO), включая классических донаторов NO (например, глицеринтринитрат,изосорбид-динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторыфосфодиэстеразы 5-го типа и миноксидил.
Следует соблюдать осторожность при назначении Кувана®пациентам, получающим лечение леводопой. При одновременном применении леводопыи сапроптерина у пациентов с дефицитом BH4наблюдались случаи появления судорог, ихрецидива, повышенной раздражимости и возбудимости.
Передозировка
Симптомы: при введении дозы, превышающей рекомендуемые 20 мг/кг/день,наблюдались головная боль и головокружение.
Лечение: симптоматическое.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте при температурене выше 25C
Хранить в недоступном для детей месте!
