Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы (статины) представляют собой антилипидемические агенты, которые конкурентно подавляют ГМК-КоА-редуктазу, фермент, оказывающий каталитическое действие на конверсию ГМК-КоА-редуктазы в мевалоновую кислоту, предшественника ХС. Симвастатин представляет собой синтетический агент, который снижает уровень липидов в крови и является продуктом ферментации гриба Aspergillus terreus. После перорального приема симвастатин, который является неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием
Показания
Гиперхолестеринемия: лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, в случае неэффективности диеты и других нефармакологических методов лечения; лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим методам лечения для снижения уровня липидов или в том случае, если такие методы терапии не назначены.Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение риска смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваемости пациентов с признаками атеросклеротических нарушений сердечно-сосудистой системы или сахарного диабета, при нормальном или повышенном уровне ХС как дополнение к коррекции других факторов риска и других методов кардиозащитной терапии.
Применение
перед началом терапии Симвастатом пациенту необходимо перейти на стандартную диету для снижения уровня ХС и оставаться на данной диете на протяжении всего периода лечения Симвастатом.Симвастат назначается перорально 1 раз в сутки — вечером. Таблетки можно принимать натощак или после еды.Доза Симвастата должна быть тщательно подобрана к индивидуальным требованиям и реакциям пациента. Концентрации липопротеина в плазме крови необходимо регулярно контролировать на протяжении всего периода лечения Симвастатом.Взрослые
Обычная поддерживающая доза составляет 5–80 мг/сут. Доза может повышаться с интервалом не менее 4 нед до тех пор, пока не будет наблюдаться желательный эффект относительно концентраций липопротеина или будет достигнута максимальная суточная доза 80 мг.Снижение дозы Симвастата может быть рассмотрено в случае, когда концентрация ХС в плазме крови уменьшилась ниже желательного намеченного уровня. Доза на уровне 80 мг рекомендуется для назначения пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.Гиперхолестеринемия
Обычная начальная доза Симвастата у взрослых составляет 10–20 мг/сут с однократным приемом дозы вечером. Пациенты, нуждающиеся в значительном снижении концентраций ХС ЛПНП (>45%), лечение Симвастатом могут начинать с дозы 20–40 мг/сут с однократным приемом вечером.Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Рекомендованная доза Симвастата составляет 40 мг/сут с приемом вечером или 80 мг/сут в 3 приема 20; 20 и 40 мг вечером. Симвастат можно применять как дополнение к другому методу лечения с целью снижения уровня липидов (например ЛПНП-афереза) или как альтернатива в случаях, когда такая терапия недоступна.Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Обычная доза Симвастата у пациентов с высоким риском развития ИБС (ИБС без гиперлипидемии или при наличии таковой) составляет 20–40 мг/сут с приемом всей дозы вечером. Применение препарата можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями.Комбинированная терапия
Симвастат эффективен в комбинации с веществами, которые усиливают экскрецию желчных кислот (колестирамин, колестипол). При одновременном применении с препаратами, снижающими уровень ХС, такими как колестипол и колестирамин, симвастатин необходимо принимать за 2 ч до или не позднее, чем через 4 ч после приема силикагелей для предотвращения снижения абсорбции Симвастата.Поскольку существует риск развития миопатии при продолжительной комбинированной терапии, у пациентов, принимающих одновременно Симвастат с циклоспорином, начальная доза циклоспорина должна составлять 5 мг/сут, а доза Симвастата не должна превышать 10 мг/сут. При применении Симвастата одновременно с фибратами или никотинамидом доза Симвастата не должна превышать 10 мг/сут. У пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатом, доза Симвастата не должна превышать 20 мг/сут.Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в коррекции дозы.Пациенты с нарушениями функции почек
Поскольку Симвастат в незначительном количестве выводится из организма почками, нет необходимости в коррекции дозы пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Лицам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) Симвастат назначают с особой осторожностью, начальная терапия осуществляется при условии постоянного мониторинга и дозе 5 мг/сут.Пациенты с нарушениями функции печени
Поскольку метаболизм Симвастата преобладает в печени, при этом возможно его накопление в плазме крови при нарушениях функции печени. Симвастат назначают с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или с нарушениями функции печени в анамнезе. Симвастат нельзя применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или с невыясненной и устойчивой повышенной концентрацией аминотрансферазы в плазме крови.
Противопоказания
повышенная чувствительность к симвастатину или к любому из компонентов препарата. Тяжелые нарушения функции печени или устойчивое повышение уровня трансаминазы в плазме крови. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами CYP 3A4 (итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон). Период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко: анемия.Со стороны иммунной системы
Редко: ангионевротический отек, волчанкоподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница (аллергическая сыпь), фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия, диспноэ.Со стороны ЦНС
Нечасто: головная боль.Редко: парестезия, головокружение, периферическая нейропатия.Со стороны ЖКТ
Часто: констипация, боль в животе, метеоризм, тошнота.Нечасто: диспепсия, диарея.Редко: рвота, панкреатит.Со стороны гепатобилиарной системы
Редко: гепатит/желтуха.Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: экзантема, сыпь, прурит.Редко: алопеция.Со стороны костно-мышечной системы
Редко: миопатия, миалгия, судороги, рабдомиолиз.Общие нарушения
Нечасто: астения.Данные лабораторных исследований
Редко: повышение уровня трансаминаз (аланин-аминотрансфераза, аспартат-аминоторансфераза,
Особые указания
Миопатия/рабдомиолиз
Симвастат и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут служить причиной возникновения миопатии, которая проявляется болью или слабостью в мышцах, что связано со стремительным повышением уровня КФК (более чем в 10 раз от нормы). Рабдомиолиз — острый некроз скелетных мышц с ОПН или без таковой, с возможным развитием вторичной паралитической миоглобинурии (болезнь Мейер-Бетца) — очень редко. Функциональность мышц дозозависима, а риск возникновения миопатии нарастает у пациентов, получающих статины в повышенной дозе. Пациенты, начинающие применять Симвастат или у которых дозы Симвастата были повышены, должны быть предупреждены о риске возникновения миопатии и немедленно сообщать о любой боли в мышцах или мышечной слабости.Статины применяют с осторожностью у пациентов с факторами, предраспологающими к развитию острого некроза скелетных мышц. Исходный уровень КФК необходимо установить перед началом лечения в следующих ситуациях: нарушение функции почек; гипотериоз; в анамнезе наследственные заболевания мышечной системы и случаи развития нарушений со стороны мышечной системы вследствие побочного эффекта статинов или фибратов; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет. В таких ситуациях необходимо учитывать риск лечения, а также рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. Если пациент ранее сталкивался с нарушениями со стороны мышечной системы при приеме статинов или фибратов, то терапию различными представителями этого класса препаратов необходимо начинать с соблюдением мер безопасности. Если уровень КФК существенно выше в сравнении с исходными значениями (более чем в 5 раз выше нормы), то начинать лечение противопоказано.Риск возникновения и тяжесть течения миопатии возрастают при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с такими препаратами, как гемфиброзил и другие фибраты, а также при применении ниацина (никотиновой кислоты) в дозах, которые снижают уровень липидов (
Взаимодействие
Взаимодействие с лекарственными препаратами для снижения уровня липидов, которые могут служить причиной миопатии
При одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом, другими фибратами и ниацином в дозах, которые снижают уровень липидов в плазме крови (не менее 1 г/сут), возможен риск возникновения миопатии. Такое сочетанное применение конкурентов необходимо избегать. К тому же результатом этого фармакокинетического взаимодействия с гемфиброзилом является повышение уровня симвастатина в плазме крови. При применении Симвастата в комбинации с фибратами или ниацином суточная доза Симвастата не должна превышать 10 мг.Взаимодействие с CYP 3А4
Симвастатин является субстратом для CYP 3A4. Ингибиторы CYP 3A4 повышают риск возникновения миопатии из-за нарастания активности ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови на всем протяжении лечения симвастатином. Такими ингибиторами являются итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Комбинация данных лекарственных препаратов противопоказана. Необходимо соблюдать осторожность в случае проведения комбинированой терапии симвастатином и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, обладающими более слабым действием: циклоспорином, верапамилом, амиодароном, дилтиаземом.Суточная доза симвастатина не может превышать 10 мг у пациентов, одновременно применяющих циклоспорин. Циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза возрастает при одновременном применении амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. Суточная доза симвастатина при такой комбинации не должна превышать 20 мг, даже если польза от применения преобладает над возможным риском возникновения миопатии и рабдомиолиза.Суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг при одновременном применении с дилтиаземом, даже если польза преобладает над возможным риском возникновения миопатии и рабдомиолиза.Действие симвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Симвастатин не оказывает влияния на свойства ингибиторов ферментов CYP 3А4 и на концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, метаболизм которых проходит с помощью ферментов CYP 3А4.Пероральные антикоагулянты
Сообщалось об увеличении протромбинового времени и/или появления кровотечений у пациентов, которые принимали антикоагулянты кумаринового ряда (варфарин) одновременно с различными статинами.Дигоксин
Сочетанное применение дигоксина и симвастатина повышает на 10–20% концентрацию дигоксина в плазме крови.
Передозировка
специфические симптомы отсутствуют. Необходимы симптоматическая терапия и мониторинг функции печени.
Условия хранения
при температуре не выше 25° C.
