Описание / Инструкция
Показания
— переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
— рак молочной железы;
— рак желудка и пищевода;
— рак головы и шеи;
— первичный гепатоцеллюлярный рак;
— острый лейкоз;
— немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
— неходжкинская лимфома;
— болезнь Ходжкина;
— множественная миелома;
— рак яичников;
— рак поджелудочной железы;
— гормонорезистентный рак предстательной железы;
— рак прямой кишки;
— саркома мягких тканей и костей.
Применение
Препарат вводят в/в, внутрипузырно или внутриартериально.
Эписиндан применяют в качестве монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, поэтому при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.
В/в введение
В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые 3-4 недели. Общую дозу препарата в расчете на цикл можно вводить как одномоментно, так и разделить на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.
Если эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.
В отдельных случаях можно применять эиирубицин в высоких дозах - 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.
Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно желудочно-кишечной и гематологической).
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (содержание сывороточного креатинина > 5 мг/дл) Эписиндан следует применять в более низких дозах.
При нарушениях функции печени если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает ВГН, то дозу Эписиндана следует уменьшить на 50% от рекомендованной. Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает ВГН, то дозу Эписиндана следует уменьшить на 75% от рекомендованной.
Рекомендуется назначение препарата в более низких дозах или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эписиндан рекомендуется вводить через трубку инфузионной системы, во время инфузии 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.
Введение в мочевой пузырь
Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется однократная инстилляция 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение 8 еженедельных инсталляций по 50 мг Эписиндана (в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида), начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует уменьшить до 30 мг. Возможно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.
Инстилляцию Эписиндана проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 ч. Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инсталляции следует поворачиваться с боку на бок. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инсталляции. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Внутриартериальное введение
При гепатоцеллюлярном раке препарат можно вводить в виде инфузии в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом 4 недели
Противопоказания
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также
— к другим антрациклинам и антрацендионам.
Для в/в введения:
— стойкая миелосупрессия;
— тяжелые нарушения функции печени;
— тяжелая сердечная недостаточность;
— тяжелые аритмии;
— недавно перенесенный инфаркт миокарда;
— предшествующая терапия эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в максимальных суммарных дозах.
Для введения в мочевой пузырь:
— инфекции мочевыводящих путей;
— воспаление мочевого пузыря;
— гематурия;
— инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с факторами риска развития кардиотоксичности; пациентам, ранее получавшим интенсивную химиотерапию, пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациентам с нарушением функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией).
Побочные эфекты
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна ранняя (острая) кардиотоксичность - в основном синусовая тахикардия и/или нарушения ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST и зубца T ), тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса (эти эффекты не всегда определяют прогноз развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены препарата); поздняя (отсроченная) кардиотоксичность - снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомы застойной сердечной недостаточности (одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа); возможны подострые симптомы, такие как перикардит/миокардит.
Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата.
Кроме того, возможны тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом), приливы жара к лицу.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит; повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения эпирубицина; возможна гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (при указаниях в анамнезе на облучение)
Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).
Местные реакции: возможна выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, при повторном введении в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
При внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Внутрипузырное применение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиуия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
Аллергические реакции: крапивница, анафилаксия.
Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, дегидратация, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.
Условия хранения
Список А. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
