Описание / Инструкция
Показания
Гемобластозы - волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ), хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности; солидные опухоли - саркома Капоши у больных СПИДом без указаний в анамнезе на оппортунистические инфекции, рецидивирующая или метастазирующая почечно-клеточная карцинома, метастазирующая меланома, меланома после хирургической резекции (размер опухоли >1,5 мм) при отсутствии поражения лимфоузлов и удаленных метастазов; вирусные заболевания - хронический активный гепатит B у взрослых при наличии маркеров вирусной репликации, то есть в случаях положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBеAg; хронический активный гепатит C (гепатит ни А, ни В) у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита C и повышение активности АлАТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); остроконечные кондиломы.
Применение
При волосатоклеточном лейкозе начальная доза препарата составляет 3 000 000 МЕ/сут п/к или в/м в течение 16-24 нед. При возникновении непереносимости препарата суточную дозу снижают до 1 500 000 МЕ и/или уменьшают кратность введения до 3 раз в неделю. Поддерживающая доза - 3 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю. При возникновении непереносимости дозу препарата снижают до 1 500 000 МЕ 3 раза в неделю. Больным необходимо проводить лечение в течение 6 мес, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили до 20 мес непрерывно. Оптимальная продолжительность терапии Рофероном-А для больных с волосатоклеточным лейкозом не установлена. Больным с тромбоцитопенией (количество тромбоцитов <50 000 в 1 мм3) и при угрозе развития кровотечения рекомендуют п/к введение препарата. Минимальная эффективная доза Роферона-А при волосатоклеточном лейкозе не определена.
У пациентов с миеломной болезнью применяют по 3 000 000 МЕ препарата 3 раза в неделю п/к или в/м. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно повышать до достижения максимальной (9 000 000-18 000 000 МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме можно продолжать неопределенно долгое время в случае если болезнь не прогрессирует или не развивается выраженная непереносимость препарата.
При КТКЛ Роферон-А может оказывать эффект в случаях прогрессирующего течения заболевания, в том числе рефрактерных к традиционной терапии или имеющих противопоказания для ее проведения.
Больным в возрасте ?18 лет Роферон-А следует вводить п/к или в/м в течение 12 нед, постепенно повышая суточную дозу до 18 000 000 МЕ. Рекомендуют повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 000 000 МЕ/сут, 4-6-й день - 9 000 000 МЕ/сут, 7-84-й день - 18 000 000 МЕ/сут. Поддерживающая терапия: п/к или в/м 3 раза в неделю больным вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 18 000 000 МЕ. Продолжительность лечения: пациенты должны получать препарат не менее 8 нед, предпочтительно - 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили до 40 мес подряд. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А при КТКЛ не установлена. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально повысить вероятность достижения полной ремиссии и длительной ремиссии. Примерно у 40% больных с КТКЛ объективно не удается достичь противоопухолевого эффекта. Частичная ремиссия достигается обычно в течение 3 мес лечения, полная - в течение 6 мес, хотя иногда для достижения хорошего эффекта требуется 12 мес терапии.
Роферон-А показан для лечения больных с хроническим миелолейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме, при стабильном течении заболевания. Можно ли считать Роферон-А препаратом, излечивающим это заболевание, пока не известно.
Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% пациентов с хроническим миелолейкозом при стабильном течении заболевания независимо от предшествующей терапии. У 2/3 этих больных полная гематологическая ремиссия сохраняется через 18 мес после начала лечения.
В отличие от цитотоксической химиотерапии, лечение интерфероном aльфа-2a может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.
Больным в возрасте ?18 лет Роферон-А следует вводить п/к или в/м в течение 8-12 нед. Рекомендуют следующую схему постепенного повышения дозы: 1-3-й день - 3 000 000 МЕ/сут, 4-6-й день - 6 000 000 МЕ/сут, 7-84-й день - 9 000 000 МЕ/сут.
Следует вводить препарат не менее 8 нед, предпочтительно - 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. Всем больным с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение в дозе 9 000 000 МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 000 000 МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), чтобы как можно раньше достичь цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза Рофероном-А не установлена, хотя описаны случаи цитогенетических ремиссий в течение 2 лет после начала лечения. Эффективность и безопасность лечения, а также оптимальные дозы Роферона-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.
При хроническом миелолейкозе часто определяют тромбоцитоз, что является основным признаком эссенциальной тромбоцитемии. Патологическая природа гипертромбоцитоза выражается в большинстве случаев тяжелым тромбогеморрагическим диатезом. При применении Роферона-А в течение нескольких дней уменьшается количество тромбоцитов и снижается частота развития сопутствующих тромбогеморрагических осложнений. Препарат не оказывает лейкозогенного действия, поэтому его рекомендуют применять для лечения пациентов с выраженным тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. При хроническом миелолейкозе рекомендуют следующую схему дозирования: 1-3-й день - 3 000 000, 4-6-й день - 6 000 000, 7-84-й день - 9 000 000 МЕ/сут. Больным следует вводить препарат не менее 8 нед, предпочтительно - не менее 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать лечение (при наличии эффекта) или прекратить его (при отсутствии динамики гематологических показателей).
В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуют следующую схему повышения дозы: 1-3-й день - 3 000 000 МЕ/сут, 4-30-й день - 6 000 000 МЕ/сут. Чтобы поддерживать количество тромбоцитов в пределах нормы, обычно бывает достаточным применение препарата в суточной дозе 1 000 000-3 000 000 МЕ 2-3 раза в неделю. Однако следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.
При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности Роферон-А, применяемый дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), увеличивает период безрецидивного течения и предупреждает прогрессирование заболевания. Роферон-А следует назначать как поддерживающую терапию после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) в дозе 3 000 000 МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение Рофероном-А необходимо начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед после химио- и лучевой терапии.
Роферон-А можно назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например в комбинации с циклофосфамидом, преднизоном, винкристином и доксорубицином) по 6 000 000 МЕ/м2 п/к или в/м с 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно проводить одновременно с химиотерапией.
Оптимальный режим дозирования Роферона-А для лечения саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлен. Вероятность того, что больные с саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (уменьшение массы тела более чем на 10%, температура тела >38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное количество CD4-позитивных лимфоцитов (Т-хелперов) превышает 200 клеток в 1 мкл. Больным в возрасте ?18 лет Роферон-А следует вводить п/к или в/м в течение 10-12 нед, постепенно доводя суточную дозу до 18 000 000 МЕ, а по возможности - до 36 000 000 МЕ. Рекомендуют повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 000 000 МЕ/сут, 4-6-й день - 9 000 000 МЕ/сут, 7-9-й день - 18 000 000 МЕ/сут; при хорошей переносимости дозу повышают на 10-84-й день до 36 000 000 МЕ/сут. Поддерживающая терапия: больным п/к или в/м 3 раза в неделю вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 36 000 000 МЕ. Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 000 000 МЕ, была ниже, чем при применении препарата в рекомендуемых дозах. Для определения реакции на лечение следует документально фиксировать динамику развития опухолевого процесса. Больным необходимо принимать препарат не менее 10 нед, предпочтительно - 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили до 20 мес подряд. При наличии клинического эффекта лечение продолжают до исчезновения симптомов прогрессирования опухоли. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.
При почечно-клеточном раке у больных с рецидивом или метастазами опухоли хороший терапевтический эффект отмечали при применении Роферона-А в высоких дозах (36 000 000 МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 000 000 МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином по сравнению с монотерапией умеренными дозами Роферона-А 3 раза в неделю. У больных, получавших препарат в невысоких дозах (2 000 000 МЕ на 1 м2 поверхности тела в сутки), никакого эффекта не наблюдали. Сочетание Роферона-А с винбластином (по сравнению с монотерапией) приводит лишь к незначительному повышению частоты возникновения легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении. У больных, положительно реагирующих на монотерапию Рофероном-А или комбинированную терапию Рофероном-А и винбластином, длительность ремиссии и выживаемость сходны.
При монотерапии почечно-клеточного рака Роферон-А вводят п/к или в/м в течение 8-12 нед, постепенно повышая суточную дозу до 18 000 000 МЕ, а по возможности - до 36 000 000 МЕ. Препарат в дозе 36 000 000 МЕ следует вводить в/м. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 000 000 МЕ/сут, 4-6-й день - 9 000 000 МЕ/сут, 7-9-й день - 18 000 000 МЕ/сут, при хорошей переносимости повышают дозу на 10-84-й день до 36 000 000 МЕ/сут. Поддерживающая терапия: больным п/к или в/м 3 раза в неделю вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 36 000 000 МЕ. Пациенты должны получать препарат не менее 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего врачу необходимо решить, следует ли продолжать терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили непрерывно в течение 16 мес. Оптимальная продолжительность монотерапии почечно-клеточного рака в поздней стадии не установлена.
При комбинированной терапии почечно-клеточного рака (Роферон-А с винбластином) Роферон-А следует применять в начальной дозе 18 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8-12 нед. Следует поддерживать дозу на этом уровне; однако при непереносимости назначают дозу, максимально приемлемую для больного. В течение этого периода винбластин следует вводить в/в в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 нед. Поддерживающая терапия: назначают в дозе 18 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю или (в случае непереносимости) в дозе, максимально приемлемой для больного. Эта доза не должна превышать 18 000 000 МЕ. В течение поддерживающего лечения винбластин следует вводить в/в в дозе 0,1 мг/кг 1 раз каждые 3 нед. Больным вводят Роферон-А в течение не менее 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию. Лечение проводили непрерывно 17 мес. Оптимальная продолжительность комбинированной терапии почечно-клеточного рака поздней стадии не установлена.
При злокачественной меланоме поздней стадии у 10-25% больных лечение Рофероном-А приводило к клинической регрессии опухолевых поражений кожи и внутренних органов. При использовании препарата в дозах <18 000 000 МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект отмечали реже. У больных, реагировавших на лечение, более длительный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали на проводимую терапию. Начальная доза - по 18 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8-12 нед. Поддерживающее лечение - по 18 000 000 МЕ (или в максимально переносимой дозе) п/к или в/м 3 раза в неделю. Больным следует вводить препарат в течение не менее 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего врачу следует решить, продолжать ли терапию (при наличии терапевтического эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили непрерывно 24 мес. Оптимальная продолжительность терапии больных с меланомой поздней стадии не установлена.
При хроническом вирусном гепатите В оптимальный режим дозирования не установлен. Обычно назначают по 4 500 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или HBsAg после 1 мес лечения не снизилось, дозу можно повысить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 мес улучшение состояния не выявляют, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Детям с хроническим гепатитом В безопасно вводить Роферон-А в дозе до 10 000 000 МЕ/м2. Эффективность применения Роферона-А у больных с хроническим гепатитом В, инфицированных ВИЧ, не доказана.
При хроническом вирусном гепатите C начальная доза - по 6 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 3 мес. Для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшимся уровнем АлАТ в сыворотке крови необходимо назначать препарат в поддерживающей дозе - по 3 000 000 МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3-9 мес. Если через 3 мес лечения уровень АлАТ в сыворотке крови не нормализовался, терапию следует прекратить. В большинстве случаев рецидив заболевания после проведения адекватной терапии возникает не позже чем через 4 мес после окончания лечения.
При остроконечных кондиломах Роферон-А вводят по 1 000 000-3 000 000 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 1-2 мес.
Приготовленный р-р препарата нельзя хранить более 2 ч при комнатной температуре и более 24 ч при температуре 2-8 °C.
Препарат, приготовленный из лиофилизированного сухого вещества и растворителя, не содержит консервантов, поэтому во избежание загрязнения не рекомендуют отбирать из флакона больше 1 дозы.
Условия хранения
Флаконы следует хранить при температуре 2-8 °C, не замораживая.
