Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Симулект является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgG1k), с направленным действием против б-цепочки рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), экспрессируещегося на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Симулект специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинитивный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке крови превышает 0,2 мкг/мл. Когда концентрация снижается ниже этого уровня, показатель антигена CD25 возвращается к исходным (до лечения) значениям в течение 1-2 нед. Симулект не вызывает высвобождение цитокина или миелосупрессию.
Эффективность Симулекта в профилактике отторжения органов при de novo трансплантации почек продемонстрирована в плацебо-контролируемых испытаниях. Результаты двух основных 12-месячных многоцентровых испытаний, сравнивающих Симулект с плацебо, показывают, что Симулект при сопутствующем использовании циклоспорина (в виде микроэмульсии) и кортикостероидов значительно уменьшает количество эпизодов острого отторжения.
Из 268 больных, получавших Симулект и исследуемых на наличие антиидиотипических антител, только у одного пациента отмечали реакцию такого типа. Из 172 больных, получавших Симулект в клиническом испытании, 6 (3,5%) пациентов проявили реакцию HAMA (человеческое мышиное антитело).
Проведены однодозовые и многодозовые фармакокинетические исследования с участием больных, подвергающихся трансплантации почек. Кумулятивные дозы изменялись от 15 до 150 мг.
Максимальная концентрация в сыворотке крови после в/в инфузии 20 мг после 30 мин составляет 7,1±5,1 мг/л. Существует пропорциональное повышение показателей максимальной концентрации и AUC относительно дозы вплоть до самой высокой испытанной однократной дозы 60 мг.
Объем распределения в состоянии равновесия составляет 8,6±4,1 л. Широта и степень распределения в различных участках тела полностью не исследовались. Результаты исследований in vitro, использующих ткани человека, показывают, что Симулект связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.
Терминальный период полувыведения 7,2±3,2 дня. Суммарный клиренс составляет 41±19 мл/ч.
Показания
профилактика острого отторжения органов при трансплантации почек de novo у взрослых и детей. Препарат следует применять при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолат.
Применение
Рекомендуемая доза для взрослых
Стандартная суммарная доза препарата составляет 40 мг в два приема по 20 мг каждый. Первую дозу (20 мг) следует ввести не позднее 2 ч до трансплантации. Вторая доза (20 мг) - спустя 4 дня после трансплантации. Эту дозу следует отменить при возникновении послеоперациннных осложнений, таких как гибель трансплантата.
Способ применения: восстановленный Симулект может быть введен либо в виде в/в инфузии в течение 20-30 мин, либо болюсно.
Рекомендуемая доза у детей
В педиатрической практике для больных с массой тела менее 35 кг рекомендуемая суммарная доза составляет 20 мг в два приема по 10 мг каждая. При массе тела 35 кг и более, рекомендованная доза равна дозе для взрослых, то есть 40 мг, вводимой по 20 мг каждая. Первая доза должна быть введена за 2 ч до операции трансплантации, а вторая - через 4 дня после. Вторая доза должна быть отменена при возникновении послеоперационных осложнений, таких как гибель трансплантата.
Способ применения: восстановленный Симулект может быть введен либо в виде в/в инфузии в течение 20-30 мин, либо как болюс-инъекция.
Для приготовления р-ра для инъекции/инфузии добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы во флакон, содержащий порошок Симулект. Осторожно потрясти флакон до растворения порошка. Использовать приготовленный р-р как можно скорее, однако он может храниться 24 ч при комнатной температуре. Необходимо выбросить приготовленный р-р, если он не использовался в течение 24 ч.
Приготовленный р-р является изотоническим и может быть использован в качестве болюсной инъекции или разбавлен до объема 50 мл или больше нормальным физиологическим р-ром или 5% р-ром декстрозы для инфузии.
Из-за отсутствия данных о совместимости Симулекта с другими в/в лекарственными средствами, его не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями (должен всегда вводиться через отдельную инфузионную систему).
Подтверждена совместимость препарата со следующими установками для инфузии:
Инфузионный баллон: Минибаллон \"Baxter NaCl 0,9%\". Установки для инфузии: \"Luer Lock(tm)с\", \"H.Noolens \", стерильная установка \"Abbott\" для в/в введения с вентиляцией, установка для инфузии \"Codan\", инфузомат \"(tm) Braun\", установка \"Infusionsgerat R87 plus Ohmeda\", установка \"Lifecare 5000(tm) Plumset Microdrip Abbott \", базовая установка \"Baxter\" с вентиляцией, установка \"Flashball device Baxter\", установка первичного введения с вентиляцией \"Imed\".
Применение у пациентов пожилого возраста
Данные ограничены. Однако нет основания считать, что для этой категории больных необходима иная дозировка, чем для пациентов более молодого возраста.
Противопоказания
гиперчувствительность к базиликсимабу или любому другому компоненту препарата.
Побочные эфекты
не выявлено, что применение Симулекта приводит к дополнительным побочным эффектам, отмечаемым у больных с органной трансплантацией как следствие их основного заболевания и сопутствующего применения иммунодепрессантов и других препаратов. В двух контролируемых испытаниях побочные эффекты у 363 больных, получавших рекомендованную дозу Симулекта, не отличались от таковых 359 пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто отмечаемыми эффектами (<20%) в обеих группах лечения были запор, инфекция мочевого тракта, боль, тошнота, периферический отек, повышение АД, анемия, головная боль и гиперкалиемия. Побочные эффекты подобны у 94 больных, получавших рекомендованную дозу в неконтролируемых испытаниях.
Синдром высвобождения цитокина во время или после инъекции не отмечали, что делало стероидную профилактику ненужной.
Особые указания
Симулект должен назначать только врач с опытом использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации. Опыт использования Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличающимися от циклоспорина и кортикостероидов, носит ограниченный характер. По схеме рекомендованной дозировки Симулект назначали совместно с азатиоприном ограниченному количеству больных. Другие пациенты получали мофетил микофенолата или антительную терапию, такую как ОКТ 3 или ATG/ALG в разный период после трансплантации. Поскольку у таких больных не проявлялись симптомы чрезмерной иммуносупрессии, сопутствующее использование Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличающимися от циклоспорина, в виде микроэмульсии и кортикостероидов, может повысить потенциал такой иммуносупрессии.
Использование в период беременности и кормления грудью
Исследования не проводили. Симулект не следует назначать в период беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Поскольку Симулект - антитело иммуноглобулина G (IgG1k), он может проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко. Не следует кормить грудью в течение 8 нед после приема второй дозы препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с опасными механизмами: не оказывает.
Взаимодействие
поскольку Симулект является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме препарат - препарат.
Иммунологический ответ на человеческие противомышиные антитела (реакция HAMA) у больных, принимавших Симулект, отмечают в редких случаях (3,5%). Использование Симулекта не мешает последующему лечению препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.
Передозировка
в клинических испытаниях Симулект назначался больным в однократных дозах до 60 мг и многократных дозах до 150 мг через 24 дня без проявления неблагоприятных острых эффектов.
Условия хранения
при температуре 2-8 °С. После растворения срок хранения составляет 24 ч при комнатной температуре.
