Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Торасемид — петлевой диуретик. При применении угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Антигипертензивное действие торасемида обусловлено снижением ОПСС за счет нормализации нарушенного электролитного баланса и, главным образом, снижения активности свободного кальция в клетках мышечного слоя артерий.
Фармакокинетика. После перорального приема торасемид быстро и почти полностью абсорбируется, Cmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч. Более 90% торасемида связывается с белками плазмы крови.
Распределение. Связывание торасемида с белками крови — более 99%. Объем распределения торасемида составляет 12–15 л. У пациентов с циррозом печени объем распределения увеличивается почти вдвое.
Выведение. Период полувыведения торасемида составляет около 4 ч. Процесс выведения обеспечивается метаболизмом в печени (около 80% общего клиренса) и выведением почками (около 20% у пациентов с нормальной функцией почек) за счет выведения соединения через проксимальные канальцы с мочой.
У пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью печеночный и ренальный клиренс снижаются, период полувыведения и AUC удлиняются.
У пациентов с почечной недостаточностью ренальный клиренс торасемида значительно снижен, показатель общего клиренса существенно не меняется. Необходимый мочегонный эффект у этой группы пациентов обеспечивается повышением дозирования.
Показания
отеки, обусловленные застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями почек или печени.
Эссенциальная АГ (как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Применение
таблетки следует принимать, не разжевывая и не измельчая, независимо от употребления пищи и времени суток, запивая небольшим количеством жидкости.
Застойная сердечная недостаточность. Общая начальная доза составляет 10–20 мг 1 раз в сутки.
При отсутствии необходимого мочегонного действия дозу необходимо повысить вдвое (20–40 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Хроническая почечная недостаточность. Общая начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
При отсутствии необходимого мочегонного действия дозу следует повысить вдвое (40 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Цирроз печени. Общая начальная доза составляет 5–10 мг 1 раз в сутки при совместном применении с препаратами-антагонистами альдостерона или мочегонными средствами, способствующими задержке калия в организме. При отсутствии необходимого мочегонного действия дозу необходимо повысить в 2 раза (10–20 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Данных относительно однократного приема в дозах >40 мг/сут нет.
Эссенциальная гипертензия. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг торасемида 1 раз в сутки. Максимальная эффективность достигается после 12 нед беспрерывного лечения.
Если необходимо, доза может быть повышена до 5 мг в сутки. Известно, что повышение дозы больше чем 5 мг/сут не приводит к снижению АД.
В случае необходимости следует применять комплексную терапию с другими антигипертензивными средствами.
Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном подборе дозы.
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться повышение дозирования для достижения необходимого мочегонного эффекта в связи со сниженным клиренсом торасемида.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени необходимо учитывать, что повышенный ренальный клиренс торасемида может сопровождаться снижением выведения ионов натрия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к торасемиду или вспомогательным веществам препарата, производным сульфонилмочевины. Почечная недостаточность с анурией, печеночная кома, предкоматозное состояние, артериальная гипотензия, аритмия, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто(>1/100, <1/10), иногда (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, >1/1 000), очень редко (1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны обмена веществ: иногда — гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, полидипсия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; иногда — судороги нижних конечностей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — экстрасистолия, ускоренное сердцебиение, тахикардия, гиперемия лица.
Со стороны дыхательной системы: иногда — носовые кровотечения.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея; иногда — боль в животе, метеоризм.
Со стороны мочевыводящей системы: часто — повышение частоты мочевыделения, полиурия, ночная полиурия; иногда — позывы к мочеиспусканию.
Общие нарушения: иногда — жажда, слабость, утомляемость, повышенная активность, нервозность.
Изменения лабораторных показателей: иногда — снижение уровня тромбоцитов.
Другие побочные реакции могут проявляться в виде тошноты, рвоты, гипергликемии, гиперурикемии, гиповолемии, артериальной гипотензии, импотенции, тромбозов, кожных реакций, синкопе.
Особые указания
в начале лечения необходим контроль у пациента электролитного обмена — гипокалиемии, гипонатриемии, гиповолемии и нарушения мочеиспускания.
При продолжительном лечении торасемидом рекомендуется регулярный мониторинг электролитного баланса, уровня глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с тенденцией к гиперурикемии и подагре.
Необходимо контролировать углеводный обмен у больных с латентной и тяжелой формой сахарного диабета.
Препарат Тригрим следует с особой осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени, которые сопровождаются циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию с применением Тригрима (как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат необходимо назначать с препаратами-антагонистами альдостерона или препаратами, способствующими задержке калия в организме.
После приема торасемида отмечали явления ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), имеющие обратимый характер, но прямой связи с применением препарата не установлено.
При назначении мочегонных средств необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению ОЦК, тромбообразованию и эмболии кровеносных сосудов, особенно у пациентов пожилого возраста.
Пациентам с нарушением водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения побочных эффектов восстановить терапию Тригримом, начиная с более низких доз.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно в случае приема сердечных гликозидов, гипокалиемия, возникающая при приеме мочегонных средств, может повысить риск развития аритмии.
При назначении препарата необходимо проводить регулярный лабораторный контроль показателей уровня калия и других электролитов в сыворотке крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нет данных о действии торасемида на эмбрион и плод, а также о проникновении в грудное молоко, поэтому не рекомендуется принимать торасемид в период беременности и кормления грудью.
Дети. Данные относительно безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют, поэтому не следует назначать препарат Тригрим этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат может менять скорость реакции человека, снижая ее во время управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами, особенно при одновременном применении с алкоголем. Поэтому нужно избегать управления транспортными средствами или работы с потенциально опасными механизмами во время лечения препаратом.
Взаимодействие
при одновременном применении Тригрима с блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки, органическими нитратами не было выявлено новых или непредусмотренных побочных явлений.
Прием Тригрима не влияет на способность связывания глибенкамида или варфарина с белками плазмы крови, не меняет также противосвертывающих свойств фенпрокумона, не влияет на фармакокинетические характеристики дигоксина или карведилола. В случае совместного применения торасемида со спиронолактоном снижается почечный клиренс последнего, однако не возникает потребности в корректировании доз препаратов.
При совместном применении с салицилатами в высоких дозах токсическое действие салицилатов повышается. НПВП (в том числе ацетилсалициловая кислота) при совместном применении с препаратом и другими мочегонными средствами, точка действия которых — петля Генле, могут нарушать функцию почек.
При совместном применении с индометацином частично подавляется мочегонное действие торасемида (только при условии ограниченного поступления натрия в организм — 50 мэкв в сутки), в условиях нормального поступления натрия (150 мэкв в сутки) подобные явления не отмечены.
Циметидин, спиронолактон не меняют эффективность торасемида.
Дигоксин может увеличивать AUC торасемида на 50%, однако в корректировании дозы нет необходимости.
Совместную терапию с колестирамином рекомендуется проводить в разные промежутки времени.
При совместном приеме с пробенецидом снижается мочегонное действие торасемида.
Мочегонные средства снижают почечный клиренс лития, повышая его токсическое действие, и могут увеличивать выраженность ототоксического действия аминогликозидов и этакриновой кислоты, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Исследования данных взаимодействий с Тригримом не проводили.
Передозировка
отсутствует типичная картина интоксикации.
Симптомы: усиление диуреза с угрозой обезвоживания и потери электролитов, что может привести к сонливости и спутанности сознания, артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности.
Лечение. Специального антидота нет. Необходимо снизить дозу или прекратить применение торасемида и одновременно проводить восполнение объема жидкости и коррекцию электролитов.
Условия хранения
хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
